“异种器官移植 能否“救人一命”？”

两种风险

猪的基因组带有内源性逆转录病毒，移植到人体后可能有“毒性”的猪内脏器官在患者体内可能引起免疫排斥反应。

4个方向

目前各国科学家首要研究的方向是将猪的心脏、肾脏、肝脏、胰岛移植到人类身上，希望将来能满足心脏疾病、尿毒症、急性肝炎、糖尿病患者器官移植的诉求。 目前在肝、肺方面，异种移植的研究相对较晚，“由于肝、肺结构非常复杂，异种器官移植的技术门槛越来越高”。

三个问题

基因编辑的迅速发展远远超出了人们的想象。 如何确保这项新技术的安全采用？ 如何看待相关的伦理问题？ 如何妥善监管，负责任地积极快速发展？ 这些问题引起了世界科学家的巨大讨论。

11月7日，中国红十字会在杭州举办了“生命接力帮助身边”的全国人体器官捐献事业10周年推广活动。 从2009年试点开始，中国器官捐赠事业已经走过了第十年。

人们对器官捐赠的认识越来越高，中国人体器官捐赠数量已居世界第二位，但全球范围内的供需矛盾仍然很严重。

在这样的背景下，除了呼吁自愿注册器官捐赠的人增加外，“能找到人类以外的捐赠人吗？”的呼声也越来越高。

实际上，世界各地的科学家正在进行将人类以外的物种的器官移植到人体中，使人类的生命持续下去，这就是异种器官移植的研究。

从实验室到临床试验再到真正的宣传，异种器官移植进行到了什么样的阶段？ 成都高新孵化园也有从事异种器官移植研究的公司。 近日，记者进入成都高新孵化园，进入医疗机构，探索这一前沿科技的奥秘。

为什么要探索异种器官移植？

●目前，国内每年因晚期器官衰竭等待器官移植的患者约有30万人，需要器官移植的患者大多只能在“间隙”前等待。 但是，有一点患者，不能等。

●异种器官移植的特点是器官捐赠来源充足，并且可以大量化、工厂化生产，“人体器官移植需要30万-40万元，异种器官移植的价格肯定低于此”。

为什么要探索异种器官移植？ 四川省人民医院器官移植中心主任医师张宇并不是第一次回答这个问题。 他的习性向提问者列举了两组具有反差的数据:目前国内每年因晚期器官衰竭等待器官移植的患者约30万人，每年器官移植数量约2万例，“不仅在中国，在世界范围内，差距太大”。

张宇认为，目前人体器官捐赠除了数量严重不足外，还面临着“质量”的挑战。 “捐献者年龄较大，器官功能不如年轻人强。 另一个捐赠者生命垂危，在重症监护室住了好几天，由于感染等原因很多脏器受损。 ”。

需要大量器官移植的患者，只能在“缺损”面前等待。 但是，有一点患者，不能等。 “肾脏没问题。 可以透析。 等待时间可以长一点，但肝脏等待时间相对较短，很多人没等肝脏移植就去世了。 ”。 张宇表示，异种器官移植，临床上有强烈诉求，“看好异种器官移植未来的快速发展和应用”。

张宇说，人类其实早就在探索异种器官移植，做出了大胆的尝试。 资料显示，1905年，法国医生普林斯·罗斯将兔肾切片移植到人肾包膜下治疗尿毒症，结果无效。 之后，他将家兔肾移植给肾功能衰竭的孩子，术后移植肾排尿良好，但患儿术后16天死于肺部感染。

之后，世界各地的研究者加入了异种器官移植研究，潘登科的研究者也成为其中之一。 在中国农业大学获得博士学位，从事与异种器官移植相关的基因猪改造研究。 年成立成都中科奥格生物科技有限企业，使异种器官移植早日进入临床，造福人类。

他说，异种器官移植的特点是器官捐赠来源充足，并且可以大量化、工厂化生产，“人体器官移植需要30万-40万元，异种器官移植的价格肯定低于此。”

为什么选择猪不选择猴子

●猴子的生长周期比时间长、繁殖率低、数量少、饲养价格高，不利于临床宣传。 “其他许多猴子是保护动物，捕获可能有伦理争议。”

●猪与人长期居住在一起，各脏器结构大小、生理生化、解剖特征与人很接近，生长周期短，繁殖率高，有利于商品化。

选择哪个物种进行异种器官移植，是摆在科学家面前的第一个课题。 张宇告诉记者，猴子、狒狒、黑猩猩等动物，科学家们最先想到的是因为它们离人类最近。 但是，由于这个优点，实验说明猴子这种灵长类动物不是异种器官移植的主要选择。

“艾滋病等致命感染病毒很可能感染人类”张宇说，猴子的生长周期比时间长、繁殖率低、数量少、饲养价格高，不利于临床宣传。 “其他很多猴子都是保护动物，杀死他们可能有伦理上的争论”。

在对多种动物进行比较和实验后，自古以来被人类驯化、与人们生活密切相关的猪，进入了科学家的视野。

据张宇介绍，猪与人类长期居住在一起，所有器官结构大小、生理生化、解剖特征与人类十分接近，生长周期短，繁殖率高，有利于商品化。 因为这头猪在许多动物中出类拔萃，成为科学界异种器官移植的理想捐赠者。

在潘登科的办公室里，记者见到了一对模型猪。 体型比较小。 “这是阿拉巴马猪”潘登科表示，国内正在进行异种器官移植研究，猪种的选择基于亚洲人的体型，选择的基本上是小型猪，“比如海南的五指山香猪、广西的阿拉巴马香猪、云南的版纳小香猪等，这些都是，

为什么改造后的猪会帮助我们

●现在有可能对猪产生排斥反应的基因90%被击倒，剩下的10%还在寻找。 新抗原的发现和敲除有可能进一步降低排斥反应，提高人体的接受度。

●猪体内潜伏着一点病毒基因。 这些不会对猪造成伤害的基因，长大后会被唤醒，有可能感染病毒。 通过基因编辑技术改造的猪，可以消除“外来客”带来的病毒风险。

人与人之间进行器官移植，也不能100%免除排斥反应。 将猪的器官移植到人体，防止人体免疫细胞攻击这个“外来客”，是科学家面临的巨大挑战。

据了解，目前许多实验猪通过敲除猪体内引起排斥反应的重要基因，加入少许与免疫识别相关的基因，改造后的猪将成为适合人体的降低免疫排斥的“人源化供体”。

“猪产生α- 1，3 -半乳糖，发生超急性排斥反应，有可能导致患者死亡的基因。 我们可以采用基因编辑技术来敲除这种对人体有害的基因。 ”。 年，潘登科成功研制出4头敲除α- 1，3 -半乳糖苷酶基因的小型猪，为最终获得抗超急性免疫排斥能力强的体细胞克隆猪奠定了基础。

据潘登科称，目前可能对猪产生排斥反应的基因90%已经被敲除，剩下的10%还在寻找。 新抗原的发现和敲除有可能进一步降低排斥反应，提高人体的接受度。 “之后，免疫制剂就会起到作用，免疫系统不会太排斥“外来客人”，从而克服排斥反应。 ”。

由基因编辑技术改造的猪，不仅可以处理人体免疫排斥问题，还可以消除“外来客”感染病毒的危险性。 潘登科说，猪身上潜伏着一点病毒基因，这些不会对猪造成伤害的基因，长大后会被唤醒，有可能感染病毒。

据一家媒体报道，国内某团队已经开发出新一代基因猪，将体内潜伏的“猪内源性逆转录病毒”敲除，还植入了人类的一点基因。 体外测试不知道新一代的基因猪细胞和人类细胞的区别。 这非常有利于延长移植器官的寿命。

为了提供理想的异种器官移植供体，除了从基因改造猪外，还可以制作人猪嵌合体。 潘登科说:“在猪体内培育人的器官，排斥反应更小，符合人的生理功能。”潘登科说:“目前，人猪嵌合体的试验也在进行中。”

追问

“基因猪”救命

离临床应用还有多远？

年5月，成都中科奥格生物科技有限企业在内江建立医用基因编辑小型猪试验基地，在10栋猪圈中，饲养员精心饲养了数百头基因编辑猪。 但是，这些猪还没有成为人类异种器官移植的真正捐赠者。

潘登科说:“为了确保人类的安全，我们首先移植到猴子身上，注意效果。”目前猪猴的实验正在顺利进行。 去年，他领导的团队将基因猪的肾脏移植到猴子体内，采用临床免疫抑制剂(抑制排斥反应的发生)时，这只猴子生存了32天，“这个记录在国际上是比较高的水平”。

猪猴实验多久后才能进入临床试验？ 许多患者希望尽早应用异种器官移植。 年，潘登科团队基因敲除猪的α1，3 -半乳糖苷酶基因后登报，患者来访，希望潘博士帮助移植异种器官。

潘登科说:“越来越需要成功的数据。”据报道，2000年国际心肺移植协会制定了心脏基准。 60%移植猪心脏的灵长类动物有迹象表明可以生存3个月，更长期地生存，认为可以在人类身上试用猪心脏，“并且这60%的数据，还必须在连续时间内完成”。

不仅仅是实验数据的问题。 潘登科表示，目前异种器官移植真正进入临床试验，要想达到临床应用，必须接受相关部门的严格监管。 2008年通过的《国际异种移植临床研究规范》提出，由于异种移植存在的集体风险，异种移植临床试验和程序需要进行较为有效的监管。 在国家政府缺乏比较有效的监管的情况下，不应该进行异种移植。

尽管“异种器官移植是新生行业，国家部门如何有效监管仍在探索中”，潘登科乐观地表示:“未来5年内，我国异种器官移植将进入临床试验阶段，现阶段培育优质基因编辑猪及其非人灵长类动物的临床前试验是首要的。”